再度携手，合作共赢

普利制药与Celsion已合作多年，双方第一次合作项目是GEN-1，其将编码IL-12的DNA质粒整合到一个独特的纳米颗粒输送系统中，GEN-1免疫疗法目前跟化学疗法相结合，用于新诊断的卵巢癌患者。

今年，公司与Celsion的再次合作，将为Celsion 生产DNA疫苗的临床批样品以及在该产品获得批准使用的商业批供货。

Celsion究竟是怎么样的一家公司？

Celsion简介

Celsion是一家专注于肿瘤创新疗法的公司，具有丰富的在研管线。公司致力于将产品技术与新的靶向策略相结合，以支持公司提高生存率和治疗挑战性癌症的最终目标。公司的产品有ThermoDox?和GEN-1。GEN-1是一种白细胞介素-12（IL-12）DNA质粒载体，通过脂聚传递系统形成纳米颗粒。目前正在评估它对卵巢癌的治疗效果，并已证明其对多形性胶质母细胞瘤（GBM）的潜在疗效益处。

2021年2月22日， Celsion宣布GEN-1已获得FDA的优先审评，优先审评可以加速药物的开发和加快监管审查，从而尽快治疗严重疾病并且满足一些未满足的医疗需求，优先审评的获得是GEN-1开发用于晚期卵巢癌过程中的重要里程碑。

GEN-1的优势

GEN-1解决了与IL-12相关的毒性问题。其纳米颗粒特征可使细胞转染，然后在治疗水平上持续局部分泌IL-12，同时避免与重组IL-12相关的毒性。直接向肿瘤部位靶向给药也有助于降低毒性。

GEN-1的临床试验数据解读

OVATION I卵巢癌研究：用GEN-1证明了无进展生存率提高，历史上建立的无进展生存时间为12个月，意向性分析中，OVATION I的数据为18个月；根据OVATION I的协议，最终中位无进展生存时间为21个月。

PLACCINE技术平台的特点

PLACCINE技术平台灵活性好，可以为大流行病等的各种常见病原体研制疫苗，具有如下特点：

1.多个抗原靶点，免疫反应的广度大。

2.细胞因子、趋化因子、B 细胞、T 细胞表位的共表达，可获得更好的响应质量。

3.合成递送系统解决递送限制。安全、可重复、不受免疫系统影响，具有佐剂特性。包括：脂质聚合物 -PPC（Gen-1 临床阶段）；交联聚合物；非离子系统（Crown 泊洛沙姆）；脂多胺（Staramine, Crossamine）。

4.在转染细胞的整个生命周期内保持持久活性。数据显示，肌肉中，DNA 介导的传递比修饰的 RNA(modRNA)或蛋白质递送持续时间更长。

5.在5°C下，冻干粉存储时间最长可达12个月。

平台下一代COVID-19疫苗优势明显

第一代COVID-19 疫苗的不足：

第一代 COVID-19 疫苗的主要设计目的是产生强烈的抗体反应，虽然它们已被证明可以提供针对疾病的预防性保护，但这种保护的持久性是目前不清楚。这些疫苗中的绝大多数是专门针对 SARS-CoV-2 Spike (S) 蛋白（抗原）开发的，尽管众所周知，将疫苗限制在单一的病毒抗原上会产生选择压力，从而有助于促进出现病毒耐药性

下一代免疫调节多价 DNA COVID-19 疫苗的优点：

1.多聚体广泛：与单抗原疫苗相比，候选 COVID-19 疫苗的多聚体设计提供了广泛的保护潜力和更高的突变抗性可能性。

2.持续抗原暴露：与短寿命肽或 mRNA 疫苗相比，持续抗原表达允许持续抗原暴露于免疫细胞，从而增加产生更强大反应的机会。

3.IL-12 的共表达：一种强大的免疫刺激剂的共表达以增强参与细胞介导的抗病毒反应的 T 细胞的成熟和分化，可能比单独使用抗原的疫苗具有明显的优势。

4.合成递送系统的佐剂潜力可能会增强抗原呈递细胞 (APC) 在抗原产生部位的浸润，这是优于其他疫苗方法的额外优势。